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哪些药物可以治疗子宫内膜异位症?

时间:2021-11-08 15:39:00出处:三代试管阅读:

药物治疗

由于雌激素会刺激子宫内膜异位症的发展,因此该疾病的药物治疗旨在创造一种低雌激素状态,导致异位外植体萎缩或防止其周期性变化。子宫内膜样外植体对性激素作用的反应与正常子宫内膜相似,但不完全相同。如您所知,异位和正常子宫内膜之间存在组织学和生化差异,包括腺体的功能(增殖和分泌)、酶活性(17β-羟基类固醇脱氢酶)和各种受体(雌激素、孕激素、雄激素)。

口服避孕药

低剂量、单相口服避孕药最常用于治疗子宫内膜异位症。这种疗法的主要作用是:预防子宫内膜异位症病灶的周期性变化和萎缩,减轻疼痛和痛经的严重程度,减少逆行月经量,有助于防止进展和复发的疾病。

在子宫内膜异位症的治疗中,连续给予单相口服避孕药6至12个月。在这种激素背景下,女性会出现闭经。在这种情况下,痛经和疼痛综合征的现象在60-95%的病例中消失。治疗结束后第一年的复发率达到17-18%,而50%以上的不孕妇女会怀孕。

一般来说,口服避孕药的使用会导致子宫内膜样外植体发生蜕膜反应,但是,在治疗的最初几周,雌激素成分会促进疾病的进展,表现为增加疼痛和痛经。

口服避孕药是治疗子宫内膜异位症的最便宜的药物,因此具有良好的耐受性,可以比其他药物使用更长时间。

孕三烯酮

孕三烯酮是一种19-去***衍生物,具有雄激素、抗雌激素、抗孕酮和抗促性腺激素的特性。它在中枢和外周发挥作用,有助于增加游离睾酮浓度,降低PGSS水平,将雌激素浓度降低到早期卵泡期观察到的水平,降低LH水平并抑制LH和FSH波动。孕三烯酮会导致子宫内膜异位症病灶的退行性过程,但不会导致其消失。平均而言,70%的女性在孕三烯酮治疗期间会出现闭经。

月经功能恢复通常发生在停药后33天。孕三烯酮的优点是口服时半衰期长(28小时)。大多数情况下,孕三烯酮每周服用两次,每次2.5毫克。孕三烯酮的副作用包括恶心、体重增加、痤疮、皮脂溢出、**缩小等。然而,孕三烯酮的所有副作用都是可逆的。孕三烯酮是治疗子宫内膜异位症的有效方法,尤其是其疼痛和不孕症等表现。重要的是要警告患者在服用药物的第一个月内需要使用屏障避孕方法,因为孕三烯酮会导致胎儿肌肉化。从服用孕三烯酮的第二个月开始,就会产生避孕效果。

孕三烯酮治疗的疗程通常为6个月,但可以延长(如果药物耐受性良好)达24个月。然而,在终止孕三烯酮治疗后,平均有20%的病例可能出现症状复发。因此,如果子宫内膜异位症的治疗不是为了恢复生殖功能,在孕三烯酮给药结束后,最好的选择是开单相口服避孕药,在这种情况下,这将有助于防止子宫内膜异位症的复发。

达那唑

达那唑的主要作用机制是:抑制GnRH和促性腺激素的分泌,直接抑制类固醇生成,增加雌二醇和孕酮的代谢清除率,与雄激素和孕酮受体的直接激动和拮抗相互作用,以及免疫调节作用。由于上述所有作用,达那唑会产生高雄激素和低雌激素状态,从而防止子宫内膜异位症的发展,并且由于闭经的发展,防止出现新的子宫内膜样病灶。

达那唑通常以每天400至800毫克的剂量开处方。达那唑是一种难治的药物。在用达那唑治疗的背景下,通常会观察到明显的副作用,表现为对女性身体的雄激素作用。同时,一些副作用,例如声音变粗,是不可逆的。所有这些决定了达那唑在子宫内膜异位症治疗中的有限使用。

GnRH激动剂

GnRH激动剂最常用于药物治疗子宫内膜异位症。众所周知,GnRH激动剂(GnRHa)的作用机制如下:GnRH与促性腺激素细胞表面的受体结合后,发生LH和FSH的强烈释放。同时,垂体长时间暴露于GnRH几个小时会导致促性腺激素细胞的敏感性丧失,促性腺激素特别是LH的分泌和生物合成强度迅速下降。在这种状态下,只要持续暴露于垂体上的高剂量激动剂,促性腺激素细胞就可以保留。

所有这些事件都会导致雌激素浓度逐渐下降到更年期的水平。睾酮、雄烯二酮和催乳素水平随着LH浓度的降低而降低。停药后,血中FSH和雌二醇的浓度开始逐渐升高,但LH水平仍受抑制4周。

GnRH激动剂的疗程通常为6个月,但如有必要,可以延长疗程。

 

一般来说,除口服避孕药外,上述所有药物对子宫内膜异位症的药物治疗效果是一样的。不同之处在于副作用的严重程度、治疗费用,事实上,还有医生的个人偏好。

众所周知,无论使用哪种治疗方法,子宫内膜异位症都有复发的趋势。复发率平均为每年5-20%,治疗结束后五年达到40%。

目前唯一已知的预防子宫内膜异位症的方法是使用单相复方口服避孕药,包括循环(较温和的子宫内膜异位症)和连续模式。

如果子宫内膜异位症的药物或手术治疗都不能治愈不孕症,相信辅助生殖技术的使用可以增加此类女性的怀孕机会。

最后,子宫内膜异位症研究的主要问题是缺乏简单、非侵入性的方法来诊断这种疾病。这种情况实际上对所有对照研究的结果都产生了怀疑,因为很难形成一个不能明确检测到子宫内膜异位症的患者对照组。显然,为此目的,有必要对实际“健康”女性进行腹腔镜检查,并对小骨盆中所有可疑变化的活检材料进行强制性组织学检查。另一方面,不孕症的问题本质上可能是多因素的,仍然不可能可靠地断言这种或那种情况是不孕症的唯一或决定性原因。

因此,尽管进行了大量研究,子宫内膜异位症仍然是最神秘的妇科疾病之一,关于这种疾病的所有文章都只是描述性和假设性的。子宫内膜异位症作为导致不孕的原因,其治疗仍属于妇科疾病的范畴。

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